Кроме человека, у африканского буйвола нет настоящих естественных врагов, поскольку буйвол способен легко защитить себя, используя его огромные размеры и силу. Львы, крокодилы, леопарды и гиены — все они относятся к тем животным, которые охотятся на буйволов, хотя им обычно удается поймать буйволов только в больших количествах.
